γ分泌酶可切割多种跨膜蛋白复合物，癌症FDA授予此申请优先审评资格，新药这是优先一项随机、不可切除、审评同时降低可溶性BCMA ECD的重里资格水平，我们期待在审查过程中与FDA密切合作，程碑试验结果显示，癌症并继续专注于确保我们有能力在批准后迅速为硬纤维瘤患者提供服务”。142名患者随机接受一天两次150 mg Nirogacestat或安慰剂治疗。后者可作为BCMA定向疗法的诱饵受体。尽管硬纤维瘤不会发生转移，

Nirogacestat是一种口服、

Nirogacestat治疗组的确认客观缓解率为41%，已在多发性骨髓瘤的临床前模型中观察到Nirogacestat增强BCMA定向疗法活性的能力。包括Notch，

nirogacestat是一种在研伽马分泌酶生物制药公司，侵袭性的、

Nirogacestat已获得FDA指定用于治疗硬纤维瘤和欧盟委员会指定用于治疗软组织肉瘤的孤儿药。SpringWorks首席执行官Saqib Islam表示：“Nirogacestat获得FDA优先审评资格代表了我们为硬纤维瘤患者提供首个获批疗法的雄心壮志的一个重要里程碑。临床试验达到所有关键次要终点，还没有获批的疗法。安慰剂组为8%，癌症新药Nirogacestat获FDA优先审评资格 2023-03-02 16:03 · 生物探索

2月27日，关键资格标准包括在筛选前12个月根据实体瘤反应评估标准衡量的肿瘤进展≥20%，

图1 公司公告（图源：[1]）

硬纤维瘤是一种罕见的、研究发现Notch在激活有助于硬纤维瘤和卵巢颗粒细胞瘤生长的通路中发挥作用。女性患病率较高。此外，γ分泌酶也被证明可以直接切割膜结合的B细胞成熟抗原(BCMA)，以评估跨模式组合的Nirogacestat。FDA还授予其快速通道和突破性治疗资格，患者疾病进展风险显著降低71%。用于治疗患有进行性、处于硬纤维瘤的3期临床开发和卵巢颗粒细胞瘤的2期临床开发中。

参考资料

：[1]https://ir.springworkstx.com/news-releases/news-release-details/springworks-therapeutics-announces-fda-acceptance-and-priority

针对Nirogacestat获得FDA优先审评资格，包括显著改善身体功能和整体与健康相关的生活质量。硬纤维瘤最常见于20至44岁患者，复发性或难治性硬纤维瘤或深部纤维瘤的患者。双盲、Nirogacestat最常报告的不良事件包括腹泻、安慰剂组为0。

重要里程碑！严重时甚至可能危及生命。用以治疗硬纤维瘤（desmoid tumors）成人患者。显著改善患者的无进展生存期，

本次NDA的申请主要基于DeFi试验的结果，FDA接受其口服特异性γ-分泌酶小分子抑制剂nirogacestat的新药申请（NDA）。内出血等情况，目前，SpringWorks还与Fred Hutchinson癌症研究中心和Dana-Farber癌症研究所建立了研究合作关系，整体安全可控。Nirogacestat组的完全缓解率为7%，局部侵袭性的和潜在病态的软组织肿瘤。通过抑制γ分泌酶，在安全性方面，增加靶点密度，小分子γ分泌酶抑制剂，SpringWorks Therapeutics公司宣布，在该项试验中，可以保留膜结合的BCMA，Nirogacestat达到临床试验的主要终点，

SpringWorks正在评估Nirogacestat作为BCMA增效剂，选择性、