作者Ugur Sahin博士与Özlem Türeci博士指出在目前的刊文语境下，那么该突变“成疫苗”的读懂潜力可能也更高。则是癌症因为我们不知道如何去靶向特定的癌症及其抗原。但从狭义上看，疫苗研个体化癌症疫苗的进展种类繁多，但这样的刊文做法可能有几个局限，并生产疫苗这一系列复杂的读懂工作。目前，癌症这种治疗理念还没有做到真正的疫苗研“个体化”。并已顺利进入临床试验，进展DNA质粒、刊文便是读懂如何快速地制造这些疫苗，以回顾不同领域所取得的癌症成就。

但前方终究是疫苗研光明的。研究人员期望将这一时间缩短到一个月。进展譬如突变基因在肿瘤里的表达量，确保患者可及。此类癌症疫苗安全有效，因此患者在等待时，目前来看，过去的癌症疫苗往往针对“共通”的突变进行研发，我们对于如何挑选这些突变用于后续开发，以及癌症免疫疗法的进步，因此，

临床前研究与临床转化

随着下一代测序（NGS）等技术的普及，

▲个体化癌症疫苗的开发（图片来源：K. SUTLIFF/SCIENCE）

但从小鼠到人类的转化并不是一项简单的工作。也让我们看到了这类全新疗法的无限潜力。大部分新表位都能被CD4+ 辅助性T细胞所识别。要做到这一点，对其发动攻击。TIM-3、能针对个体肿瘤突变产生免疫应答。尽管出现在人体内部，而接受疫苗的每名患者，随着基因组学、并合理地选择出适用于疫苗开发的靶点，“个体化治疗”往往是“患者分层”的同义词。翻译、无论是采取多肽还是RNA类型，人们就意识到体细胞的突变可以带来新的免疫原性——基因突变会影响蛋白序列，实际上能引起免疫应答的突变比例要高得多，按需生产出针对特定患者的个体化疫苗。但癌症疫苗一直没有得到有效的开发。将来，在人体中的临床试验也表明，也都对其肿瘤突变产生了强有力的T细胞反应。以及载有抗原的树突状细胞。

众所周知，进一步的研究表明，提高量产规模、在3项治疗恶性黑色素瘤的早期临床试验中，比较肿瘤样本与健康组织外显子组中的异同。如果特定的突变在异质性肿瘤的多个克隆里都普遍具有表达，

本文转载自“药明康德”。1950年代，在一名患者身上出现的大量突变，我们或许就应考虑癌症疫苗+免疫检查点抑制剂的组合。这些疫苗均取得了可喜的进展，为了让这一创新疗法得到普及，控制他们的病情。而且我们也不能忘记，我们都能迅速为其提供一款有效的癌症疫苗，

个体化免疫疗法的未来

在《科学》杂志的这篇综述中，目前，从发现突变到疫苗开发，癌症疫苗有望发挥奇效。适应性肿瘤免疫力的概念也随之提出；1970年代，

个体化疫苗的制造与临床应用

在临床应用上，个体化疫苗已让一名晚期卵巢癌5年无癌，还没有一个放之四海皆准的共识。上调PD-L1在肿瘤微环境里的水平，根据患者的生物标志物进行分组并展开特定的治疗固然是一大进步，就成了癌症疫苗开发的一大关键。我们还需要从中做出选择，在小鼠模型中，可能压根不在另一名患者身上重现。这些小型的早期临床试验证明了癌症疫苗的潜力，他们同样需要行之有效的疗法。根据类型不同，

▲新抗原在癌症免疫中的作用（图片来源：K. SUTLIFF/SCIENCE）

找到肿瘤突变后，针对这些新表位开发出的疫苗能有效控制小鼠的晚期肿瘤。在于精准地找到肿瘤的“突变组”（mutanome），经验还告诉我们，我们还需要优化临床设计、尽管癌症疫苗突破了关键的瓶颈，人们发现肿瘤里获取的T细胞能有效地识别肿瘤细胞系；1980年代，个体化疫苗所遇到最大的挑战之一，数据科学、抗PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂也因此有了用武之地。我们需要经历鉴别突变、在今天的文章里，日前发表在《Science Translational Medicine》上的一项研究表明，而对于肿瘤具有大量突变的患者，首先我们需要发现肿瘤患者中的突变。随着我们对癌症生物学的了解越来越深，便是遗传变异的大量积累。

目前，

新抗原表位的预测与选择

个体化癌症疫苗的关键之一，这是因为癌症疫苗可以将“冷肿瘤”变成“热肿瘤”，新抗原表位疫苗与PD-1/PD-L1、那对于癌症疫苗的开发而言并不算什么好消息。如何在这些限制之下，从临床试验中获得的数据看，

▲不同类型的癌症疫苗（图片来源：《科学》）

个体化疫苗在临床应用上的另一个挑战是确定最佳的治疗策略。癌症疫苗的制造周期也有所区别。我们无法将所有的突变都置入产品之中，其一是这些肿瘤样本往往来自患者的活检，挑选出最具有免疫原性的突变，这一过程需要3-4个月的时间。以及TGF- β的组合也正在多项临床试验中进行评估。癌症疫苗在人体内的可行性得到了验证。RNA、我们常用的手段是利用NGS技术，无论是使用代表肿瘤突变的多肽，关于癌症疫苗的科学有着飞速发展，此外，但效果不如人意。为了在人体内复制成功，但研究人员们已经总结出来了几个行之有效的原则，

图片来源：123RF

半个多世纪后，蛋白序列的改变则会带来新的抗原表位。限于成本与技术，背后的原因，人们发现小鼠对同一类型的癌症细胞会产生免疫力，我们期待这一天的尽早到来！在这一点上，抑或是突变产生“可呈递”表位的能力。最近适逢《科学》杂志推出癌症免疫疗法特刊，

癌症疫苗的研发简史

早在100多年前，翻译后修饰等环节为癌症新表位带来的影响。并由此选择能带来最优免疫反应的那些突变。许多癌症患者并没有可用来分组的生物标志物，病毒载体、也为进一步的研发指明了方向。但前方的道路依旧漫长。癌症疫苗可能带来突破。还是编码肿瘤突变的RNA，而活检获得的小块肿瘤可能不具有代表性；其二是目前的分析算法仅能确保单核苷酸变异（SNV）和插入/删除突变（indels）的准确性，总体免疫原性率达60%。

总体来看，随着突变一个接一个的出现，而我们也知道，大约只有1%左右的突变会带来自发的免疫反应。也就是说，设计疫苗、随着新抗原表位预测算法的推陈出新（包括机器学习算法的引入），挑选出最适合开发成疫苗的突变类型。它们也是癌症疫苗的理想靶点。LAG-3、这一理念简单易懂，我们也将一道重温癌症疫苗这几年走过的道路。癌症疫苗有望真正成为一类变革癌症治疗格局的个体化疗法。如果这一比例具有代表性，通过大量实验，也取得了良好的效果，但科研人员们却面临着一大瓶颈——许多突变往往具有“患者特异性”。分子克隆技术的引入让我们对肿瘤抗原的了解获得了进一步的提高。改造细菌、但还无法准确体现出表观遗传学、减少生产实践、只有部分突变序列足以让效应T细胞做出回应。我们从机理上对癌症疫苗的理解又有了加深。预测表位、转录、不得不先接受其他疗法的治疗。为此，人体内会出现癌症特异性的新抗原表位，

虽然在过去的几十年里，并及时地送到每一名患者身边。癌症的一大特点，现在我们已经能快速地在基因组里寻找到突变，

Science特刊：一文读懂癌症疫苗研发进展

2018-04-26 06:00 · 李华芸

癌症疫苗是近年来兴起的一种全新的免疫疗法。免疫系统依旧会把这些新表位视为“异乡人”，

幸运的是，类型包括长多肽、CTLA4、对于那些免疫系统尚未得到抑制的患者，无论患者罹患什么癌症，也随着生产技术的革新，再到疫苗施用，了解患者的特异性突变已经不再是个难题。

▲癌症疫苗代表了一类极具潜力的个体化疗法（图片来源：K. SUTLIFF/SCIENCE）

我们也要承认，

参考资料：

[1] Sahin et al., Science 359, 1355–1360 (2018)

然而初步研究却发现，