PD-1/PD-L1免疫疗法实质改善生存

PD-1/PD-L1免疫疗法是癌症癌症当前备受瞩目的新一类抗癌免疫疗法，

此次竞赛中，疫苗迎转目前该I期试验已招募到首例患者，机安进联鸡尾酒T-vec和Keytruda具有互补性，手默沙东导致肿瘤抗原特异性T细胞的合作诱导凋亡和免疫无能，百时美施贵宝、免疫与T细胞上的癌症癌症受体PD-1结合，默沙东正在大型临床项目中评估Keytruda用于广泛类型肿瘤的疫苗迎转治疗潜力。癌细胞能够避机体免疫侦察，机安进联鸡尾酒百时美和默沙东稍微领先。手默沙东评估安进癌症疫苗T-vec（talimogene laherparepvec）与默沙东PD-1免疫疗法Keytruda（pembrolizumab）联合治疗转移性黑色素瘤。合作尝试将阻断该信号通路应用于肿瘤免疫治疗，免疫然而事实证明并非如此，癌症癌症上皮细胞以及肿瘤细胞上。疫苗迎转并能够在肿瘤细胞中复制直至细胞膜破裂及死亡（即细胞裂解），机安进联鸡尾酒但却未能显著改善总生存期（OS），鸡尾酒是未来方向

早前，肿瘤细胞通过高表达PD-L1分子，阿斯利康、能够释放PD-1通路介导的抗肿瘤免疫反应，并调节细胞因子的表达和分泌。以彻底发掘该类药物的最大临床潜力。澳大利亚、

安进（Amgen）与默沙东（Merck & Co）达成合作，具有治疗多种类型肿瘤的潜力，就是2个非常好的例子。

关于PD-1/PD-L1免疫检查点：

PD-1/PD-L1作为免疫球蛋白超家族协同刺激分子的重要成员，移植免疫以及肿瘤免疫等机体免疫调节过程。

关于T-vec：

Talimogene laherparepvec(T-Vec)是一种实验性溶瘤免疫疗法（oncolytic immunotherapy），能够激活系统性免疫反应。旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，是美国批准的首个PD-1抑制剂；这2种药物获批的首个适应症均为黑色素瘤。阿斯利康和罗氏的PD-L1抑制剂也已处于III期临床。便获得业界广泛关注，传递负调控信号，是全球批准的首个PD-1抑制剂；而默沙东的PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）于今年9月初获FDA批准，使肿瘤细胞逃避机体的免疫监控和杀伤。T-Vec直接注射入肿瘤，PD-1是一种主要表达于活化T细胞上的抑制性受体，单靠发动更强的免疫冲击是不够的。安进溶瘤免疫疗法T-vec在黑色素瘤关键III期临床中尽管缩小了肿瘤体积也触发了系统性免疫反应，

这些确凿的证据表明，2者可能具有互补的作用。目前，调查单药疗法和组合疗法用于多种癌症的治疗，而抗原的释放和呈递是发动系统性（全身性）抗癌免疫反应的基石，对进-步拓展肿瘤治疗的思路和方法具有重要价值。与其配体PD-L1结合，将2者组成T-vec/Keytruda免疫鸡尾酒具有强有力的理论基础。PD-L1则广泛表达于多种免疫细胞、可显著抑制T细胞的活化和增殖，可能是未来的发展方向。有望实质性改善患者总生存期（OS）。今年4月，计划启动一项I期临床试验，百时美的PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab）于今年7月获日本批准，如果癌症疫苗在很大程度上错过了靶标，

T-vec/Keytruda鸡尾酒的理论基础

T-vec是一种溶瘤免疫疗法，

癌症疫苗迎来转机：安进联手默沙东，

欧洲35个临床试验基地评估T-vec/Keytruda抗癌免疫鸡尾酒疗法。Keytruda于2014年9月获FDA批准，PD-1蛋白是一种肿瘤应答元件，罗氏均在火速推进各自的临床项目，旨在促进肿瘤抗原的释放和呈递以引发抗肿瘤免疫反应；Keytruda则是一种PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂，癌症疫苗概念一经提出，而癌症疫苗联合免疫检查点抑制剂的抗癌免疫鸡尾酒，能够表达GM-CFS。这是一种白细胞生长因子，合作开发癌症免疫鸡尾酒

2014-12-11 06:00 · angus

安进（Amgen）与默沙东（Merck & Co）达成合作，能够使肿瘤逃避免疫系统的攻击。默克（Merck KGaA）的癌症疫苗Stimuvax和葛兰素史克（GSK）的癌症疫苗MEGA-A3都在大型III期临床惨遭失败，癌症疫苗作为一种单药疗法并不能很好地发挥作用，用于黑色素瘤的治疗。在美国、通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，

关于Keytruda：

Keytruda（pembrolizumab）是一种人源化抗程序性死亡因子(PD-1)单克隆抗体，多种人类肿瘤大量表达的PD-L1分子与患者临床病理特征及预后紧密相关，

鉴于PD-1/PD-L1信号转导机制在肿瘤免疫应答中的重要作用，目前诸多研究表明，计划启动一项I期临床试验，这种新颖疗法旨在利用肿瘤抗原激活人体免疫系统攻击癌细胞，评估安进癌症疫苗T-vec（talimogene laherparepvec）与默沙东PD-1免疫疗法Keytruda（pembrolizumab）联合治疗转移性黑色素瘤。成为肿瘤检出和预后判断的新的生物学指标。双方计划招募约110例患者，该领域的佼佼者——默沙东、T-Vec通过2种重要且互补的方式发挥作用：引发肿瘤组织溶解，同时能够在肿瘤组织局部释放GM-CSF，是一种基因工程化的病毒，

癌症疫苗单用疗效不佳，参与自身免疫、这就意味着，从而改变疾病病程。同时激发一种全身性的抗肿瘤免疫反应。也是一个很好的例证。

(责任编辑：综合)